les antibiotiques

Rapide historique
1877 : Pasteur et Joubert observent qu'un micro-organisme se multiplie mal dans un liquide envahi de moisissures.
1897 : Ernest Duchesne observe que les palefreniers, pour éviter que les plaies de leurs chevaux ne s'infectent les enduisent de moisissures recouvrant les cuirs placés dans des endroits chauds, humides et sombres des écuries. Il décrit ainsi l'inhibition de la croissance des micro-organismes par une moisissure : un pénicillium. -1929: Fleming découvre un pénicillium sur une boite de Pétri. Il met en évidence l'inhibition du staphylocoque doré par cette culture de pénicillium.
1940 : Chain obtient une forme stable et utilisable in-vivo (essais sur des souris) de la pénicilline. Elaboration du 1er antibiotique.
1942 : production industrielle de la pénicilline qui sera utilisée et bénéfique pendant la 2ème guerre mondiale.
Généralités
Définition
Les antibiotiques sont des substances chimiques élaborées par des micro- organismes capables d'inhiber la multiplication (action bactériostatique) ou de tuer (action bactéricide) d'autres micro-organismes.

Choix d'une antibiothérapie
Elle n'est utilisée que dans les circonstances où l'on est en droit d'attendre un bénéfice c'est-à-dire dans le cas d'une infection bactérienne déclarée et identifiée.

L'antibiotique est défini par son spectre qui correspond à l'ensemble des bactéries sensibles à l'antibiotique.Le choix relève parfois d'un raisonnement probabiliste lorsque la situation clinique permet de présumer du diagnostic et exige une antibiothérapie immédiate en raison du risque évolutif. Ce choix repose alors sur la notion de la fréquence des germes les plus souvent responsables du tableau clinique observé et de leur sensibilité usuelle aux différents agents anti-bactériens.
Lorsque l'isolement de la bactérie est réalisable, le choix de l'antibiotique se basera alors sur les données fournies par l'antibiogramme.

Dans certaines situations, l'association de deux antibiotiques ayant des modes d'action distincts permet d'obtenir une meilleure efficacité.

L'antibiogramme
C'est un examen de laboratoire de bactériologie indispensable dans bien des cas. Il permet de définir les ATB vis à vis desquels la souche bactérienne isolée est sensible. Il permet ainsi de Guider la prescription et de surveiller la survenue et l'évolution des résistances acquises.
Il implique au préalable de pratiquer les prélèvements bactériologiques nécessaires, de façon impérative avant le début d'une antibiothérapie.

Le mode d'action des ATB
Ils agissent à un niveau précis des structures bactériennes. Les principales cibles sont:

la paroi bactérienne : inhibition de la synthèse de la paroi (ex : VANCOMYCINE, FOSFOCYNE, PENICILLINES)
la membrane cytoplasmique (ex POLYMICINES)
l'ARN des ribosomes : inhibition de la synthèse des protéines (ex: MACROLIDES, TETRACYCLINES, CHLORAMPHENICOL, AMINOSIDES)
l'ADN bactérien : inhibition de sa synthèse (ex : QUINOLONES)
Les différentes indications
But curatif : quand il y a traitement de l'infection (existence de germes)* But prophylactique : pour prévenir des infections :
avant et/ ou après une intervention chirurgicale
chez les personnes immunodéprimées
L'élimination
Les voies principales sont: urinaires et biliaires

L'antibiorésistance
Depuis l'introduction des ATB en thérapeutique, on assiste à l'émergence très rapide de nombreuses souches bactériennes devenues insensibles à un ou plusieurs ATB. Cette résistance est l'un des problèmes rencontrés les plus aigus de la thérapeutique en ville et surtout à l'hôpital. Le nombre d'ATB efficaces se restreint : c'est un PROBLÈME DE SANTE PUBLIQUE.

La résistance naturelle : elle existe d'emblée si le germe n'appartient pas au spectre de l'ATB.
La résistance acquise : elle est due à l'emploi abusif d'ATB (ceux-ci n'exercent plus d'effet sur des germes antérieurement sensibles). Cette résistance est due à l'apparition de germes mutants dus au traitement ATB lui-même. Elle est notamment le résultat d'une prise de trop courte durée de l'ATB ou d'une automédicamentation répétitive. La résistance est croisée dans une même famille ( ex: résistance à toutes les pénicillines ).Pour conclure, il est important de
pratiquer un antibiogramme avant tout traitement ( quand cela est possible)
respecter la durée de l'antibiothérapie;
éviter l'automédicamentation.
Les différentes formes d'administration
La voie orale : comprimés, gélules, sachets, sirops
La voie injectable : intraveineuse (IVD, IVL, perfusion ) et intramusculaire
La voie locale: pommades
Les grandes familles d'antibiotiques
Les BETALACTAMINES (action bactéricide)
Elles comprennent :

Les pénicillines G. ex: PENICILLINE G, ORACILiNE, EXTENCILLINE
Les pénicillines M. ex: BRISTOPEN, ORBENINE
Les aninopénicillines ex : TOTAPEN, PENGLOBE, CLAMOXYL, AUGMENTIN
Les carboxypénicillines ex : TICARPEN c
Les aciluréidopénicillines ex : BAYPEN, PIPERILLINE
Les carbapénèmes ex : TIENAM
Les monobactams ex : AZACTAM- Les céphalosporines:
de 1ère génération ex : CEFACIDAL, KEFORAL,FORTUM
de 2ème génération ex : APACEF, KEFANDOL
de 3ème génération ex : CEFOBIS, CLAFORAN, ROCEPHINE
de 4ème génération ex : CEFROM
Les MACROLIDES (action bactériostatique)
Vrais ex : ERYTHROCINE, JoeACINE, ROVAMYCINE
Apparentés:
lincosanides ex : LINCOCINE, DALACINE
synergistines ex: PYOSTACINE, STAPHYLOMYCINE
Les AMINOSIDES (action: bactéricide)
ex : AMIKLIN, GENTALLINE, NEBCINE, NETROMYCINE

Les SULFAMIDES (action : bactériostatique)
ex : ADIAZINE, BACTRIM

CHLORAMPHENICOL (action bactériostatique)
ex : TIFOMYCINE

Les IMIDAZOLES (action bactéricide)
ex : FLAGYL, TIBERAL

Les POLYMYXINES (action bactéricide)
ex: COLIMYCINE

Les TETRACYCLINES action bactériostatique
ex : VIBRAMYCINE, VIBRAVEINEUSE

Les GLYCOPEPTIDES (action bactéricide)
ex : TARGOCID, VANCOCINE, VANCOMYCINE

Les QUINOLONES (actionbactéricide )
ex : CIFLOX, NOROXINE, OFLOCET, PEFLACINE

ANTIBIOTIQUES DIVERS
acide fusidique ex : FUCIDINE
rifamycine ex : RIFOCINE
fosfomycine ex : FOSFOCINE
inhibiteurs des betalactamases ex : BETAMAZE
Surveillance
La surveillance des personnes sous ATB va consister en :

dépister et prévenir les incidents et accidents,
évaluer l'efficacité du traitement.
Les accidents d'intolérance
Il s'agit de phénomènes d'hypersensibilité, très fréquents avec les bétalactamines, les sulfamides. Les manifestations surviennent surtout en cas de réintroduction d'une molécule chez un malade ayant déjà un antécédent allergique avec la même molécule.

Ces accidents peuvent être immédiats, spectaculaires et souvent graves

choc anaphylactique avec chute de la tension, dyspnée, sensation de malaise. C'est une urgence vitale.
manifestations cutanéo-muqueuses avec urticaire généralisé, oedème de Quincke (urgence vitale).
Les réactions biochimiques font intervenir des cellules sanguines comme les polynucléaires éosinophiles et basophiles, les lymphocytes, les macrophages ou les plaquettes, et des cellules tissulaires. Ces cellules libèrent brutalement des substances qui, en quantité exagérée, deviennent dangereuses pour les fonctions vitales. Ces substances sont, entre autres:

L'histamine, qui est responsable du bronchospasme et de la vasodilatation (hypoTA);
Les IgE;
Les leucotriènes, responsables des contractions des fibres musculaires lisses;
Le PAF acéther, qui provoque l'agrégation plaquettaire.
Prévention et dépistage
Interrogatoire systématique avant le début du traitement sur des réactions antérieures connues, sur un terrain allergique;
Surveillance des personnes pendant les heures qui suivent l'administration, à> la recherche d'un signe évocateur (TA, pouls, urticaire, oedème, etc.).
Il est à noter que ces accidents peuvent être secondaires et apparaître entre le 3ème et 12ème jour :

réactions cutanées
érythème pigmenté fixe (tétracyclines + exposition soleil)
Les accidents toxiques
Ils sont imputables au produit lui-même.

Les accidents rénaux : céphalosporines. Les signes cliniques sont une diminution de la diurèse, les signes biologiques sont une augmentation de l'urée et de la créatininQ le contrôle en est le ionogramme sanguin.
Les accidents neuro-sensoriels
troubles cochléo-vestibulaires ( avec Les aminosides). Le signe clinique est l'hypoacousie, le contrôle biologique est le dosage de certains ATB ( AMIKLIN
convulsions ( avec la pénicilline à forte dose
Les accidents hématologiques : aplasie médullaire (avec le
CHLORAMPHENICOL). Le contrôle biologique est la NFS.
Les accidents hépatiques ( dû au tétracyclines et à la rifampicine). Le contrôle biologique est le dosage des transaminases < SGOT, SGPT ou ASAT, ALAT) et de la bilirubine.
Les troubles ioniques ou métaboliques: hypocalcémie, hypokaliémie et apport sodé augmenté. La surveillance clinique en est la TA, le pouls, la conscience. Le contrôle biologique en est le ionogramme sanguin.
Les accidents liés à l'activité antibactérienne des ATB
Les accidents digestifs. Ils se présentent sous la forme:
d'une intolérance locale due à l'effet direct des ATB sur la muqueuse digestive : anoréxie, nausées, vomissements, gastralgies;
de diarrhées dues à la destruction de la flore saprophyte par ces ATB ( prévention : yaourts, ultra4evure);
de surinfections mycosiques (candida albican) dues à la modification de la flore saprophyte locale et d'une carence en vitamine B. Apparition d'un muguet buccal, d'une mycose génitale.
Plus rarement, la destruction de la flore intestinale entraîne une entérocolite de pronostic grave dû au développement d'un germe anaérobie strict (le clostridium difficile) : la colite pseudoemembraneuse.

Les accidents de la lyse bactérienne : ils sont dus à la libération massive d'endotoxines au cours du traitement de la fièvre typhoïde lorsque celui-ci est trop brutal (prévention: posologie progressive).
Évaluation de l'efficacité du traitement
L'efficacité s'évalue sur:

les signes cliniques généraux : fièvre et signes accompagnateurs
les signes cliniques locaux : douleurs, inflammation, aspect pansement radio pulmonaire, etc.
les signes cliniques spécifiques de la pathologie
les signes biologiques.